Julkaistu 19 huhtikuuta 2023

Lundin yliopiston diabeteskeskuksen (LUDC) tutkijaryhmä on tehnyt kattavan analyysin geneettisistä eroista ylipainoisten ihmisryhmien välillä. Tutkimuksessa tutkijat määrittelivät kaksi lihavuusprofiilia, joilla on erilainen riski sairastua tyypin 2 diabetekseen.

Lihavuus on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, joka koskee useita satoja miljoonia ihmisiä ympäri maailmaa sukupuolesta ja iästä riippumatta. Se on krooninen sairaus, joka yhdessä liitännäissairauksien kanssa aiheuttaa yhteiskunnalle merkittäviä kustannuksia tuotannonmenetysten, terveydenhuollon, sairauspoissaolojen ja ennenaikaisen kuoleman muodossa. Liikalihavuus lisää korkean verenpaineen ja korkeiden veren rasva-arvojen sekä useiden sairauksien, kuten tyypin 2 diabeteksen, syövän, sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien riskiä. Lihavuus voi myös johtaa sosiaaliseen leimautumiseen, mielenterveysongelmiin ja elämänlaadun heikkenemiseen.

Vaikka lihavuus ja tyypin 2 diabetes esiintyvät usein yhdessä, niiden välinen suhde on monimutkainen, eikä sitä vielä täysin ymmärretä. On käynyt ilmi, että joillakin ihmisillä, jotka ovat painoindeksin (BMI) perusteella lihavia, ei ole diabeteksen riskiä. Vaikka 80 prosenttia tyypin 2 diabetesta sairastavista ihmisistä on myös lihavia, 10–30 prosenttia lihavista ihmisistä näyttää olevan aineenvaihdunnallisesti terveitä. Juuri tämän poikkeaman ansiosta LUDC:n tutkijat ovat nyt voineet selvästi verrata eri ryhmien geneettistä riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen lihavuuden yhteydessä.

Sairauden geneettinen riski
Lundin yliopiston geneettisen epidemiologian professori Paul Franks, joka johti tutkimusta yhdessä tutkijaopiskelija Daniel Coralin kanssa, kertoo tutkimuksen tarkoituksesta:

- Käytimme geneettisiä menetelmiä tutkiaksemme, miltä lihavien ihmisten ryhmän sisäinen jakautuminen näyttää, kun se eritellään geneettiselle tasolle. Tarkastelimme lihavuusprofiilia, jossa todettiin olevan suuri todennäköisyys muihin kliinisiin ongelmiin, kuten diabetekseen, maksasairauksiin ja muihin aineenvaihduntasairauksiin, ja vertasimme sitä lihavuusprofiiliin, joka koostui ihmisistä, jotka ovat eläneet lihavuuden kanssa pitkään, mutta joille ei ole koskaan kehittynyt niitä kielteisiä seurauksia, joita yleensä liitämme liialliseen kehon rasvapitoisuuteen.

Geneettisen ja molekulaarisen epidemiologian (GAME) yksikön tutkijat vertasivat näitä kahta lihavuusprofiilia brittiläisten Dundeen ja Oxfordin yliopistojen sekä yhdysvaltalaisen Vanderbilt Genetics Institute -instituutin kollegojen kanssa. Ryhmä käytti erilaisia koneoppimismenetelmiä analysoidakseen tietoja, jotka olivat jo julkisesti saatavilla, ja havainnot on nyt julkaistu Journal GAME -lehdessä.

Kahden ryhmän riskiprofiili
Luokittelun perusteella tutkijat havaitsivat, että riskit olivat erilaiset huolimatta molempien ryhmien henkilöiden lihavuudesta. Eroja oli esimerkiksi sydän- ja verisuonikuolleisuuden riskissä, rasvan jakautumisessa ja kahden bakteerin esiintymisessä suolistofloorassa.

Analyysit osoittivat myös, että vyötärön ja lantion välinen suhde, verenpaine ja HDL-kolesteroli näyttelivät merkittävää syy-yhteyttä tyypin 2 diabetekseen sairastuneiden lihavien ihmisten kohdalla. Niillä ihmisillä, joille ei kehittynyt tyypin 2 diabetesta, tutkijat tunnistivat 17 geeniä, jotka välittävät suojaa tautia vastaan.

Lihavuusprofiilit riskinhallintaa ja kohdennettua hoitoa varten
Tämäntyyppisen lihavuuden geneettisen määrityksen avulla tutkijat uskovat, että lihavuuden ennaltaehkäisyä ja hoitoa varten voidaan saada parempi terveysprofiili. He huomauttavat kuitenkin myös, että poikkeavassa lihavuusprofiilissa, jossa riski sairastua aineenvaihduntasairauksiin on alhaisempi, jotkut muut sairaudet näyttävät olevan yleisempiä, kuten nivelrikko.

Daniel Coral, GAME-yksikön tutkijaopiskelija ja tutkimuksen pääkirjoittaja, sanoo työstä: "Meidän on kiireesti kehitettävä järjestelmällisempi ja kokonaisvaltaisempi lähestymistapa liikalihavuuteen. Tarkastelemalla geneettisten ominaisuuksien, proteiinien, rasvojen, suolistoflooran ja geeniekspression välistä vuorovaikutusta haluamme valottaa lihavuuden monitahoista luonnetta ja auttaa suunnittelemaan tarkempia interventioita.

Tutkijat huomauttavat, että tällä alalla tarvitaan lisää tutkimuksia. Käytännössä geneettisesti määritettyjä lihavuusprofiileja voitaisiin kuitenkin käyttää esiseulonnassa ja lääkehoidossa sekä kliinisissä tutkimuksissa, joissa selvitetään, reagoivatko eri lihavuusprofiileja omaavat ihmiset eri tavoin elämäntapamuutoksiin tai kirurgisiin toimenpiteisiin.

Painoindeksi (BMI) on mitta, joka kuvaa henkilön painon ja pituuden välistä suhdetta. BMI:tä käytetään ylipainon ja lihavuuden määrittelyyn. Henkilön painoindeksi lasketaan jakamalla hänen painonsa pituuden neliöllä metreinä (kg/m2). BMI on yhteydessä kehon rasvan määrään, ja se vaihtelee iän ja sukupuolen mukaan.

BMI-luokat
alle 18,5 - luokitellaan alipainoiseksi
18,5-24,9 - luokitellaan normaalipainoiseksi.
25-29,9 - luokitellaan ylipainoiseksi.
30 tai enemmän - luokitellaan lihavaksi

Julkaisu:

Nature Metabolism. A phenome-wide comparative analysis of genetic discordance between obesity and type 2 diabetes.

Lähde: Diabetesportalen/Camilla Selberg